所谓“胰岛素增敏剂”,就是可以改善胰岛素信号通路、增强胰岛素作用的药物。噻唑烷二酮类药物是临床上广泛应用的胰岛素增敏剂类降糖药。那么,噻唑烷二酮类是如何提高胰岛素敏感性从而达到降糖目的的呢?
2型糖尿病在发生发展过程中,有一个很重要的病理变化就是“胰岛素抵抗”。
人体葡萄糖的去路主要有三个途径:一是通过脂肪组织将其转化为脂肪;二是通过肝脏转化成肝糖元储存起来;三是通过骨骼肌转化成热量而消耗掉。这三种脏器的细胞膜上都分布有胰岛素受体,正常情况下胰岛素通过与胰岛素受体结合,进而引起一系列的连锁反应,较后导致血糖的下降。
在胰岛素抵抗情况下,其信号不能往下传递,较终由于血糖的去路减少而导致血糖升高。
为什么会发生胰岛素抵抗
胰岛素通过与细胞膜表面的特异性受体结合发挥其生物学作用,刺激细胞吸收葡萄糖,促进毛细血管扩张而改善微循环,诱导甘油三酯合成并促进脂肪细胞储存能量。这些作用都依赖于胰岛素受体信号通路在体内畅通无阻,这条信号通路由多种蛋白激酶和配体蛋白组成,胰岛素的信号依次由受体往下传递,犹如“连锁反应”。
脂肪细胞的主要功能是储存脂肪。目前认为,脂肪细胞功能障碍是肥胖条件下胰岛素抵抗发生的根源。脂肪组织在肥胖条件下过度增生,导致其内部不断重建,以满足组织厚度增加带来的新需要,如细胞间质重组、细胞体积增大、毛细血管延伸等。这种重建过程有一定限度,当达到极限时,脂肪组织会因微循环不足而产生缺氧。在缺氧条件下 ,脂肪细胞失去储存脂肪的能力,导致脂肪在血液及其他非脂肪组织或器官中堆积分泌许多脂肪细胞因子。过多的脂肪酸会通过中间产物而影响胰岛素的信号传导引起胰岛素抵抗。
胰岛素增敏剂如何工作
噻唑烷二酮可通过激活过氧化物酶体增殖物活化受体r而起到降低游离脂肪酸中间代谢产物的作用。这类药物还可通过促进甘油三酯合成、诱导外周脂肪细胞分化成熟,使血液中脂肪酸的含量降低。此外, 噻唑烷二酮还可抑制炎症反应,其消炎作用也参与了胰岛素的增敏效应。用一句话概括就是:噻唑烷二酮类药物可以清除胰岛素信号通路中的障碍物,使“交通畅通”。
目前,噻唑烷二酮类药物包括:罗格列酮、吡格列酮等。此类药物单用时不易引起低血糖反应,与胰岛素合用时可降低胰岛素用量,是治疗糖尿病很有前景的药物。在应用过程中,应根据患者具体病情、病程选用药物。
黑龙江瑞京糖尿病医院动态双C强化降糖疗法是世界公认的目前糖尿病胰岛素强化治疗的较理想模式。
CSII：优先个C：疗法由模拟人工胰腺的韩国丹纳智能胰岛素泵。
CGMS：第二个C：联合雷兰动态血糖监测系统组成目前完美的“动态双C强化疗法”。
优先个C——智能胰岛素泵(CSII)
韩国丹纳智能胰岛素泵是目前唯一可以模拟胰岛素生理分泌的治疗方法，有“人工胰腺”之称。
智能胰岛素泵能持续模拟生理胰岛素基础分泌，胰岛素吸收稳定，其精确、灵活的剂量调整，从而使血糖平稳达标，减少低血糖风险。
而且不用每天注射，用胰岛素泵治疗糖尿病可以有用地控制血糖并延缓并发症发生。胰岛素泵治疗可控制并延缓并发症15.3年，延长寿命5.1年。
第二个C——雷兰动态血糖监测仪
通过检测皮下组织间液的葡萄糖浓度而反映血糖水平，可以提供连续、全面、可靠的全天血糖信息并进行记忆，与传统的血糖监测只反映某一点的血糖值相比就是“摄像机和照相机的区别”，前者能获得动态的“电影”，后者仅仅是静止的“快照”。
发现不易被传统监测方法所探测的高血糖和低血糖，尤其是餐后高血糖和夜间无症状性低血糖，进而优化降糖方案，改善血糖的控制水平。
动态血糖监测能全面、准确反映血糖波动特征，以 动态血糖监测数据为基础的血糖波动参数之一日内 波动幅度(MAGE)被公认为反映血糖波的“金标准”。
